| ［摘要］ 目的 探讨三羟乙基芦丁的制备过程与条件，筛选最佳结晶溶剂，以优化其制备工艺及提高其含量。方法 以芦丁与环氧乙烷为原料，以甲醇、水等溶媒，在碱催化剂存在下合成三羟乙基芦丁。结果 显示三羟乙基芦丁的合成有一个最佳反应点（此时含量最高），其粗品含量可达73%以上。结论 甲醇为最佳结晶溶剂，精制后其含量可达90%以上。 ［关键词］ 芦丁；三羟乙基芦丁；合成；工艺 ［Key words］ rutin; 3′，4′，7-tri［O-（2-hydroxyethyl）］ rutin; synthesis; technics 三羟乙基芦丁又名曲克芦丁（troxerutin），化学名3′，4′，7-三［Ｏ-（2-羟乙基）］芦丁；英文名3′，4′，7-tri［O-（2-hydroxyethyl）］rutin，是维脑路通（venoruton）的主要成分。结构如下： 图1 三羟乙基芦丁结构式（略） 1 资料与方法 1.1 仪器与材料 高效液相色谱仪（型号：SP2000，物理光谱公司，美国）。芦丁（含量≥95%，成都欧康植化科技有限公司）；环氧乙烷（化学纯，上海市普陀区永生试剂厂）；甲醇（分析纯，开原市化学试剂一厂）；乙醇（分析纯，天津市百世化工有限公司）；正丁醇（分析纯，沈阳市化学试剂厂）；氢氧化钠（化学纯，沈阳市精细化学品公司）；三羟乙基芦丁对照品［含量77.7%，由曲克芦丁片（河南天方药业股份有限公司）提取精制］；乙腈（色谱纯，进口分装，美国）；四氢呋喃（色谱纯，美国B& J）；枸橼酸（分析纯，上海迈坤化工有限公司）。 1.2 三羟乙基芦丁制备 将芦丁30g、甲醇∶水（3∶1）180ml、2.5M氢氧化钠3ml，依次加入带冷凝管的500ml三口烧瓶中，搅拌下缓缓升温至反应温度达75℃。滴加环氧乙烷，以HPLC监测反应终点。接近终点时停止滴加环氧乙烷，继续在上述温度下反应到终点。用盐酸酸化到pH值为2，放置18h，加少量活性碳过滤，滤液置水浴上真空浓缩以回收甲醇，除去水，残余物干燥得粗品36.5g，重量收率121.7%，三羟乙基芦丁含量74.2%。经甲醇结晶，得浅黄色片状晶体24.8g，重量收率67.9%，三羟乙基芦丁含量90.9%。总重量收率82.6%。 1.3 三羟乙基芦丁的HPLC含量测定 HPLC［3］：SP2000高效液相色谱仪，SP-4100泵，SP-UV2000紫外检测器，色谱柱：（Agilent SB-C18，250 mm×4.6 mm，5μm）不锈钢柱，流动相：乙腈-四氢呋喃-0.1%枸橼酸（7∶10∶76），检测波长255nm。理论板数以三羟乙基芦丁峰计应不低于2000。以三羟乙基芦丁对照品做对照，以面积归一化法测定含量。 2 实验结果 2.1 反应介质和最佳反应时间以及反应过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的含量变化 以氢氧化钠为催化剂、甲醇-水为混合溶剂，在反应温度为75℃，溶解性好，反应速度快，当反应时间为8～9h时，三羟乙基芦丁含量可达73%以上，接近其最高值，芦丁、一羟、二羟乙基芦丁含量接近0，四羟乙基芦丁刚开始生成，之后，三羟乙基芦丁含量迅速下降，四羟乙基芦丁含量迅速升高，所以最佳反应时间为8～9h，见图2、图3。 2.2 粗品的结晶 含量为74.2%的三羟乙基芦丁粗品经甲醇、乙醇、正丁醇结晶，甲醇结晶效果好，三羟乙基芦丁含量可达90.9%，收率为67.5%，为淡黄片状或颗粒，见表1。 表1 三羟乙基芦丁粗品经甲醇、乙醇、正丁醇的结晶结果（略） 3 讨论 三羟乙基芦丁是维脑路通的主要有效成分，具有降低毛细血管通透性和脆性，提高毛细血管抵抗力，抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，具有疗效确切、安全可靠、使用方便、价格低廉等特点。近些年来，又发现了三羟乙基芦丁的其他方面的作用，如保护脂质防止过氧化［4］、保护组织免受辐射的损伤［5］、治疗眼睛疲劳［6］、可吞噬自 |