作者：胡志娟 郭岚 宗毅 刘冰 牛凯 【关键词】 肾衰竭;血清铁蛋白;甲状旁腺素 血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)浓度是衡量体内储存铁的敏感指标，通常与血清铁水平呈正相关，但在许多情况下它并不能反映体内铁贮存情况〔1〕。甲状旁腺素(PTH)水平是甲状旁腺功能的反映，继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰常见并发症之一，并且影响慢性肾衰患者生存质量及生存率〔2〕。我们通过观察急慢性肾衰患者的SF、PTH、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等指标，以探讨血清铁蛋白及甲状旁腺素在急慢性肾衰中的价值。 1 对象与方法 1.1 研究对象 随机选择我科2005年1月至12月住院或定期随访的肾衰竭进入血液透析的患者共60例。其中急性肾衰竭组30例，年龄37～73岁，男性18例，女性12例;慢性肾功能衰竭组30例，年龄31～76岁，男性16例，女性14例。急性肾衰竭与慢性肾衰竭的诊断根据病史、临床症状、实验室检查结果及患者临床转归情况而确定。最近6个月接受过铁剂、促红细胞生成素和输血治疗的患者排除在本研究之外，所有研究病 例中，无恶性肿瘤与原发性肝病患者。选择30名健康人作为对照组，年龄23～45岁。 1.2 观察项目及方法 血尿素氮和血肌酐的测定在Beckman全自动生化分析仪上完成;血清铁蛋白和甲状旁腺素由化学发光法测定。 1.3 统计学方法 实验数据以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组比较采用q检验，用SPSS12.0统计软件进行分析。 2 结 果 急性肾衰竭组与慢性肾衰竭组的BUN、CR水平比较差异不显著(P>0.05)，急性肾衰竭组与慢性肾衰竭组的BUN、CR水平显著高于对照组(P<0.01)。急性肾衰竭组的SF水平明显高于慢性肾衰竭组与对照组(P<0.01)，慢性肾衰竭组与对照组SF水平比较差异不显著(P>0.05)。慢性肾衰竭组的PTH水平明显高于急性肾衰竭组与对照组(P<0.01);急性肾衰竭组与对照组PTH水平比较差异不显著(P>0.05)。见表1。表1 三组血BUN、Cr、SF及PTH水平与对照组比较：1)P<0.01;与慢性肾衰竭组比较：2)P<0.01 3 讨 论 铁蛋白是由铁与载铁蛋白构成的复合物，分布于全身各组织，但以肝、脾、骨髓含量最多。铁蛋白的主要生理功能为储存铁以备利用及防止高浓度游离铁蓄积中毒。最近发现其对造血与免疫有调控功能〔3〕。在一些炎症性疾病，可以导致血清铁蛋白升高，认为其本身是急性期蛋白(acute?phase protein,APP)，是体内急性期反应(acute?phase response,APR)的产物〔4〕。APR可以引起血浆蛋白浓度的改变，而参与APR的血浆蛋白成分称之为APP。炎症反应中，炎症部位的单核细胞或巨噬细胞产生的细胞因子是APP的主要调节因子，统称为炎症相关细胞因子(inflammation?associated cytokines,IAC)，包括IL?6、IL?1β、TNFα、IFNγ、TGFβ、IL?8等〔5〕。急性肾衰早期，体内IAC增加，它们以直接或间接的方式影响APP产生增加。本研究结果说明急性肾衰竭患者SF水平升高不是由于铁储存增加所致，而与急性肾衰竭早期可能出现ARP有密切关系，急、慢性肾衰竭患者之间SF的这种差异可能是两者ARP程度的体现。 慢性肾衰竭组血清PTH水平显著高于急性肾衰竭组及对照组(P<0.01)，急性肾衰竭组与对照组血清PTH水平差异不显著(P>0.05)。进行血透治疗的慢性肾衰竭患者其血清PTH水平增高是由于肾功能受损后造成机体多方面紊乱所致。现已证实，慢性肾衰竭时除钙磷代谢紊乱外，还存在1,25?(OH)2D3缺乏、甲状旁腺内1,25?(OH)2D3受体密度下降、PTH分泌增多、分解下降等，这些因素共同作用使血中PTH水平增高。研究证实，血磷升高、血钙降低是引起甲状旁腺功能亢进及高PTH血症的独立及重要因素〔6〕。在肾衰早期，肾脏1α?羟化酶活性已下降，则1,25?(OH)2D3合成减少。现已证实1,25?(OH)2D3对PTH的基因有直接作用，抑制PRE?PRO?PTH mRNA的转录和翻译。甲状旁腺内含有1,25?(OH)2D3受体，慢性肾衰患者甲状旁腺1,25?(OH)2D3受体密度下降，因而降低了1,25?(OH)2D3对PTH分泌的抑制作用。继发性甲状旁腺功能亢进时甲状旁腺腺体细胞增生、肥大及数量增多，致使PTH分泌增多。同时由于肾单位减少，肾脏对循环中的PTH的清除减少，PTH在肾脏内分解代谢降低，半衰期延长。综合各种因素作用使慢性肾衰患者血清PTH水平增高。 【参考文献】 2 Cozzolino M,Galassi A,GallieniM,et al.Pathogenesis and treatment of secondary hyperparathyroidism in dialysis patients：the role of paricalcitol〔J〕.Curr VascPharmacol，2008;6(2):148?53. 3 Selim J,StoJceva?Taneva O,Sikole A,et al.Association between haemoglobin level and all?cause mortality in haemodialysis patients：the link with inflammation and malnutrition〔J〕.Prilozi,2007;28(1):81?95. 4 LaClair R,O′Neal K,Ofner F,et al.Precision of biomarkers to define chronic inflammation in CKD 〔J〕.Am J Nephrol，2008;28(5):808?12. 5 Perunicic?Pekovic G,Pljesa S,Rasic?Milutinovic Z,et al.Inflammatory cytokines and malnutrition as related to risk for cardiovascular disease in hemodialysis patients〔J〕.Can J Physiol Pharmacol,2008;86(4):205?9. 6 Kurajoh M,Inaba M,Yamada S,et al.Association of increased active PTH(1?84) fraction with decreased GFR and serum Ca in predialysis CRF patients：modulation by serum 25?OH?D 〔J〕.Osteoporos Int,2008;19(5):709?16.
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